故事发生在崇祯十五年(1642 年),此时大明王朝岌岌可危,李自成起义军围困开封,中原大地瘟疫肆虐,十室九亡。崇祯万般无奈,将蒙冤入狱三年的名将孙传庭释放,命他前往潼关整军,出兵剿灭起义军。孙传庭抵达陕西之后,才发现军队缺兵少粮、军备废弛,军营之中瘟疫蔓延,士兵大批病倒。游医吴又可临危受命进入军营行医,他不拘泥传统医书,大胆提出全新疫病理论,实施隔离疗法,潜心写下医学著作《瘟疫论》。一个将军竭力治军筹饷,对抗外敌与地方豪强;一名医者救死扶伤,与瘟疫拼死博弈。两人各自奋力挽救时局,却目睹朝堂腐朽、土地兼并、官僚贪腐层层积弊。纵然二人拼尽全力,也难以挽回王朝崩塌的大势。
影片以写实沉静的镜头,还原明末乱世的重重危机,借战争与瘟疫双线叙事,探讨体制沉疴之下,个体努力在时代洪流中的无力,书写一曲王朝末世的悲壮挽歌。
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